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InfoANALÍTICA 8(1)
Enero 2020
Arízala & Idrovo, 17–35
UNA REVISIÓN SOBRE LAS VARIANTES
HISTÓNICAS Y LA REGULACIÓN
DE LA EXPRESIÓN GÉNICA
A REVIEW ON HISTONE VARIANTS AND THE REGULATION
OF GENE EXPRESSION
Darío Arízala-Quinto
1,2
& Fabio Idrovo-Espín
1,3
Recibido: 13 de septiembre 2019 / Aceptado: 3 de diciembre 2019
DOI: 10.26807/ia.v8i1.116
Palabras clave: Epigenética, histona canónica, expresión génica.
Keywords: Epigenetics, canonic histone, gene expression.
RESUMEN
El nucleosoma
es una estructura formada por un octámero de histonas H2A,
H2B, H3 y H4 alrededor del cual se enrolla el ADN, en algunos casos pueden
presentarse variantes histónicas que cambian dramáticamente las propiedades
del nucleosoma, así como también su interacción con el ADN. Estas variantes,
que ocurren de forma natural en los organ
ismos, forman parte de la epigenética,
1 Universidad de Las Américas, Facultad de Ingeniería y Ciencias Aplicadas, Ingeniería en Biotecnología,
Quito Ecuador.
2 University of Hawaii at Manoa, College of Tropical Agriculture and Human Resources, Department of
Plant and Environmental Protection Sciences, Honolulu United States of America (arizala@hawaii.edu)
3 Universidad Central del Ecuador, Facultad de C
iencias Químicas, Quito Ecuador (fmidrovo@uce.edu.ec)
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la misma que se refiere al estudio de la regulación de la expresión génica sin
la alteración de las secuencias genómicas de los mismos. Esta revisión identifica
algunos aspectos sobre las variantes histónicas y su forma singular de regular
la expresión génica, temas que actualmente son motivo de numerosas investi-
gaciones alrededor del mundo.
ABSTRACT
Nucleosome is a structure formed by an octamer of
H2A, H2B, H3 and H4 hi-
st
ones around which the DNA is rolled, in some cases histone variants that dra-
matically change the properties of the nucleosome, as well as its interaction
with DNA may, occur. These histone variants, which occur naturally in organ-
isms, are part of epigenetics, which refers to the study of the regulation of gene
expression without the alteration of the genomic sequences of the organisms.
This
review identifies some aspects of historical variants and the unique way in
which gene expression is regulated, issues that are currently the subject of nu-
merous research around the world.
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UNA REVISIÓN SOBRE LAS VARIANTES HISTÓNICAS
Y LA REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA
Arízala & Idrovo, 17–35
El ADN eucarionte está organizado
en una estructura altamente regulada
denominada cromatina, con la fina-
lidad de mantener la estabilidad e in-
tegridad del genoma. La cromatina
está formada por una repetición de
nucleosomas. Este último es un com-
plejo proteico en el cual se enrolla el
ADN. Canónicamente, el nucleo-
soma es
un octámero compuesto por
pares de histonas H3, H4, H2A y
H2B (Luger et al., 1997), mientras
que las histonas H1 se unen en los si-
tios de entrada y salida del ADN en
el nucleosoma (Hergeth & Schneider,
2015).
Hace 77 años se acuñó el término
“epigenética” (Waddington, 1942),
para describir la interacción entre el
ambiente y los genes que conducen
al desarrollo de un fenotipo determi-
nado. Actualmente
la epigenética se
entiende como los cambios en la di-
námica, flexibilidad y arquitectura de
la cromatina que no alteran o mutan
la secuencia del ADN (Cedar & Berg-
man, 2011; Lauria & Rossi, 2011).
Estos cambios (colectivamente cono-
cidos como modificaciones epigené-
ticas) modulan la expresión del ge-
noma, son estables y se heredan du-
rante los procesos de división celular
mitótica o meiótica (Springer & Kaep-
pler,
2008; Tammen et al., 2013; Ta-
rakhovsky, 2010). Las modificaciones
epigenéticas permiten al núcleo
adaptarse, responder y realizar fun-
ciones vitales para las células ante di-
ferentes condiciones y estímulos
ambientales (Adalsteinsson & Fergu-
son-Smith, 2014: Shaytan et al.,
2015).
En síntesis, la epigenética radica en
el control de la expresión génica y
describe los cambios heredables en
la función
del genoma sin que exis-
tan cambios en la secuencia de nu-
cleótidos de ADN.
Existen algunas formas de modifica-
ción epigenética que sorprenden por
su versatilidad y elegancia (Margue-
ron & Reinberg, 2010; Tammen et al.,
2013; Tost, 2009), entre ellas, y mo-
tivo de esta revisión, se encuentran
las referidas variantes histónicas que
conllevan a una composición de his-
tonas diferente.
INTRODUCCIÓN
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De forma general, para determinar la
estructura de los nucleosomas y las
histonas que lo conforman, se realiza
difracción de rayos X de extractos pu-
rificados de histonas y nucleosomas
(Kujirai et al., 2016; Tachiwana et al.,
2011: Luger et al., 1997). Para estu-
diar la interacción de las histonas y
el ADN se utiliza la técnica de Inmu-
nopurificación de cromatina, tal co -
mo se describió en los experimentos
realizados por Kumar & Wigge
(2010) en células vegetales. En este
mismo trabajo se evaluó la expresión
de genes
regulados por las variantes
histónicas por PCR cuantitativa (qRT-
PCR). La abundancia de transcritos
evaluada por Duan et al., (2019) se
realizó mediante secuenciación de
RNA (RNA-Seq) y qRT-PCR verifi-
cada. Estos procedimientos son los
más usuales en estudios de este tipo.
MATERIALES Y MÉTODOS
RESULTADOS
Histonas canónicas y variantes
A nivel del nucleosoma, las histonas
canónicas que organizan y empaque-
tan el ADN dentro del núcleo pueden
ser intercambiadas por variantes his-
tónicas, también conocidas como
histonas de reemplazo, presentes en
casi todos los eucariontes (Figura 1)
(Cheema & Ausió, 2015, Talbert &
Henikoff, 2010).
Figura1. Octámero de histonas canónicas, en cada recuadro se señalan algunas
variantes posibles (rojo) y las formas comunes de modificación de estas histonas
(negro), el (*) denota modificación post traduccional de la variante H2A.X.
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La divergencia en la estructura prima-
ria de las variantes histónicas conlleva
a únicas y particulares modificacio-
nes post traduccionales que no se ob-
servan en las histonas comunes
(Szenker et al., 2014).
A nivel bioquímico, las variantes his-
tónicas presentan cambios en las se-
cuencias de aminoácidos con
relación a sus contrapartes (Weber &
Henikoff, 2014), pudiendo variar su
secuencia en solo cuatro a cinco ami-
noácidos como ocurre con la histona
H3.3 o, por el contrario, pueden in-
corporar macro dominios o largos po-
lipéptidos en sus extremos C-terminal
como las variantes macroH2A y
H2A.Z, respectivamente; incluso pue-
den presentar truncamiento en su ex-
tremo carbonilo como, por ejemplo,
la histona H2A.B que carece de 19 aa
en el extremo C-terminal, que sí están
presentes en la histona canónica
(Santoro & Dulac, 2015; Szenker et
al., 2014; Zink & Hake, 2016).
Estas diferencias que muestran las
histonas de
reemplazo respecto a las
proteínas comunes afectan la confi-
guración, estabilidad, estructura y di-
námica de los nucleosomas y, en
general, producen efectos significati-
vos a nivel del genoma (Weber & He-
nikoff, 2014). Así, por ejemplo, los
nucleosomas que contienen la va-
riante H2A.B o la variante CenH3
compactan unos 30 pares de bases
pb menos, en contraste con las 147
pb del nucleosoma común (Talbert &
Henikoff, 2010). Estos eventos alteran
la longitud
de la hélice de ADN que
se enrolla sobre el núcleo de histo-
nas, la estabilidad propia del nucleo-
soma y la estructura secundaria de
la cromatina (Szenker et al., 2014).
De hecho, los nucleosomas que pre-
sentan la variante H2B inhiben el
plegamiento y disminuyen el grado
de compactación de la cromatina
(Talbert
& Henikoff, 2010); mientras
que, en algunos casos, los nucleoso-
mas que incorporan la variante
CenH3 enrollan el ADN en un giro
orientado hacia la derecha, en com-
paración con el típico giro hacia la
izquierda observado en el nucleo-
soma convencional (Cheema &
Ausió, 2015: Talbert & Henikoff,
2010).
La combinación de las histonas de
reemplazo dentro del nucleosoma
juega un
papel vital en la estabilidad
de los nucleosomas (Szenker et al.,
2014). Los nucleosomas que incor-
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poran dos formas de una variante de
histonas (nucleosomas homotípicos)
son mucho más estables in vivo que
los nucleosomas heterotípicos (aque-
llos que contienen solo una forma de
la variante de histona); este hecho se
puede ejemplificar con el nucleo-
soma H2A.Z-H2A.Z, el cual presenta
un mayor grado de compactación y
mejora la elongación de la transcrip-
ción respecto al nucleosoma homo-
típico (H2A-H2A.Z), que tiende a
desestabilizar el octámero de histo-
nas (Cheema
& Ausió, 2015; Santoro
& Dulac, 2015).
La interacción de las histonas de
unión (H1) con el nucleosoma y el
ADN también son afectados por la
presencia de las histonas de reem-
plazo (Bönisch & Hake, 2012; Szen-
ker et al., 2014). Los estudios reali-
zados respecto a este punto muestran
que las variantes H2A.Z, H2A.B, ma-
croH2A y H3.3 evitan la unión de la
histona H1 sobre los nucleosomas
(Cheema & Ausió, 2015; Szenker et
al.,
2014). Esta característica puede,
de cierta manera, favorecer el estado
transcripcional de genes funcionales
(Cheema & Ausió, 2015).
Las moléculas encargadas de garan-
tizar la incorporación, el reemplazo
e intercambio de las variantes histó-
nicas en los respectivos nucleosomas
son las chaperonas de histonas y los
complejos remodeladores de la
cro-
matina (Ray-Gallet & Almouzni,
2010; Vardabasso et al., 2014; Zink
& Hake, 2016).
Genes que codifican para variantes
histónicas
Se ha observado que la expresión de
genes que codifican para las varian-
tes histónicas se realiza por genes
únicos o por genes huérfanos, defini-
dos como genes que poseen regiones
codificantes de proteínas pero que no
tienen homólogos reconocibles en
especies distantemente relacionadas
(Skene &
Henikoff, 2013; Shaytan et
al., 2015). Estos genes forman trans-
critos primarios con exones e intro-
nes (Figura 2a) los cuales, luego del
splicing, presentan en su extremo 3’
una cola poli-A (Szenker et al, 2014).
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En cambio, en los genes de histonas
canónicas, son codificados por un
conjunto organizado en varias copias
de genes que dan lugar a transcritos
desprovistos de intrones y con un ex-
tremo 3’ (Figura 2b) que, en vez de
una cola poli-A, contienen una se-
cuencia de 26 pares de bases (pb), la
cual forma un bucle de horquilla
(Skene &
Henikoff, 2013; Szenker et
al., 2014).
Las variantes histónicas presentan un
amplio repertorio de localización,
abarcando todos los dominios de
cromatina (eucromatina y heterocro-
mantina) y varias regiones del ge-
noma (genes activos, genes repri-
midos, genes silenciados, elementos
regulatorios, etc.) (Cheema & Ausió,
2015; Santoro & Dulac, 2015). Adi-
cionalmente, se ha observado que la
may
oría de genes asociados con va-
riantes histónicas, se expresan cons-
titutivamente durante todo el ciclo
celular y su incorporación en el nu-
cleosoma es independiente de la re-
plicación. En contraste, en los genes
que codifican para histonas canóni-
cas (replicativas), la expresión está li-
gada a la fase S del ciclo celular y su
incorporación en la cromatina es de-
pendiente de la replicación (Skene &
He
nikoff, 2013; Cheema & Ausió,
2015), corroborando el nivel de com-
plejidad de los procesos de regula-
ción de la expresión génica.
Figura 2. Características diferenciales de genes que codifican para histonas:
a) genes codificantes de las variantes histónicas b) genes codificantes de histonas
canónicas, alta expresión durante la fase S, Basado en Szenker et al., 2014
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La importancia del correcto funcio-
namiento de este complejo sistema
de regulación es notoria. En mamífe-
ros, por ejemplo, el posicionamiento
erróneo, la regulación deficiente o la
sobre expresión, así como la muta-
ción en las variantes histónicas, son
factores que conllevan a la formación
y progresión de tumores (Skene &
Henikoff, 2013; Vardabasso et al.,
2014). Considerando este punto de
vista, las variantes histónicas podrían
utilizarse como poderosos biomarca-
dores epigenéticos
en el diagnóstico,
pronóstico y desarrollo de nuevas te-
rapias génicas para combatir el cán-
cer y otras patologías (Stein et al.,
2018; Skene & Henikoff, 2013; Var-
dabasso et al., 2014; Vijayaraghavalu
& Labhasetwar 2018; Zink & Hake,
2016).
Variaciones de histonas y regulación
de la expresión génica
Diversos estudios han postulado me-
canismos de
regulación de la expre-
sión génica basados en las variantes
histónicas (Kumar et al., 2012; Picchi
et al., 2017; Sabari et al., 2017). En
plantas de Arabidopsis thaliana,
Kumar & Wigge (2010) postularon un
interesante mecanismo de percep-
ción de temperatura. A temperaturas
bajas, nucleosomas con histonas
H2A.Z impedían la transcripción de
genes como el HSP70, sin embargo,
con el aumento de la temperatura la
histona provoca que el nucleosoma
completo salga de la posición que
ocupa, permitiendo la unión de la
ARN Pol II y promoviendo de esta
manera la transcripción (Figura 3).
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Por mencionar otro ejemplo, en hu-
manos la variante histónica H2A.X
contiene una extensión del extremo
carbonilo respecto a H2A, basado en
un motivo de serina-glutamina (SQ) y
seguido de un residuo ácido e hidró-
fobo [SQ(E/D)(I/L/Y]. Este motivo pre-
senta una fosforilación en su serina
S139 que responde al daño sobre el
ADN; es a esta modificación post tra-
duccional que se le denomina
γH2A.X o histona guardián del ge-
noma (Vardabasso et al., 2014; Szen-
ker et al., 2014; Cheema & Ausió,
2015; Skene & Henikoff, 2013). Du-
rante un proceso pueden observarse
diversos patrones de reemplazo de
histonas con variantes histónicas es-
pecíficas, al evaluar la abundancia de
transcritos de genes que codifican
para histonas. Duan et al. (2019)
de-
terminó que, durante el desarrollo
embrionario de bovinos, pueden in-
volucrarse histonas tipo H1FOO,
H3F3A/B, H2AFV/Z, H3F3C y
CENPA (Figura 4).
Figura 3. Mecanismo de regulación de la expresión del gen HSP70 en A. thaliana
por efecto del aumento de la temperatura, el nucleosoma
con las histonas H2A.Z sale, dejando expuesto el gen y permitiendo que este
se exprese en respuesta al estímulo. Basado en Kumar & Wigge (2010).
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En la Tabla 1 se describen algunas va-
riantes histónicas en eucariontes que
ilustran mejor la importancia de las
mismas en el metabolismo en gene-
ral.
Figura 4. Reemplazos de histonas durante el desarrollo embrionario bovino:
a) el oocito tiene histonas H1FOO dentro de su nucleosoma
b) posterior a la fecundación la histona H1FOO sale facilitando la apertura de la cromatina
embrionaria, es probable que también salgan las histonas H3F3A/B del nucleosoma en esta etapa
c) se adicionan las histonas tipo H2AFV/Z después de la activación del genoma emb
rionario,
de sus siglas en inglés EGA
(Figura basada en Duan et al. 2019)
Tabla 1. Principales variantes histónicas respecto a H2A, H2B, H3, H4 y H1. Se detallan
algunas características de las variantes. PI se refiere al porcentaje de identidad.
Variante H2A.X: Contiene una única secuencia C-terminal que está
a menudo fosforilada, cuando esto ocurre se conoce a la histona
como γH2A.X. En eucariontes (exce
pto nematodos) se encuentra en
la heterocromatina del telómero, genes codificantes, orígenes de
replicación, genes de ARNt y transposones. Repara el ADN, organiza
y remodela la cromatina, contribuye a la función neuronal y silen-
ciamiento de
cromosomas no pareados en la meiosis. Alrededor de
78 % PI con H2A
Talbert & Henikoff, 2010;
Bönisch & Hake, 2012;
Millar, 2013;
Weber & Henikoff, 2014;
Cheema & A
usió, 2015;
Santoro & Dulac, 2015;
Shaytan et al., 2015
Tipo de Histona Referencia
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Variante H2A.Z: Posee un dominio ácido en su C-terminal que pro-
voca mayor compactación en el nucleosoma. Se encuentra en
todos los eucariontes. Se involucra en la regulación de la expresión
génica, formación de la heterocromatina, segregación de cromo-
somas, reparación del ADN, reprogramación y
diferenciación celu-
la
r, mantenimiento de la estabilidad e integridad del genoma y
senescencia celular. Alrededor de 60 % PI con H2A
Talbert y Henikoff, 2010;
Bönisch y Hake, 2012;
Millar, 2013;
Vardabasso et al; 2013;
Szenker et al., 2014;
Weber y Henikoff, 2014;
Cheema y Ausió, 2015;
Santoro y Dulac, 2015;
Zink y Hake, 2016
Variante H2A.B o H2A.Bbd (Barr body deficient): Carece de los últi-
mos 19 aa en s
u C-terminal, posee muchos residuos de arginina. Se
en
cuentra en mamíferos, ubicada en promotores, genes activos y
codificantes, cerca del sitio de inicio de la transcripción, regiones de
la heterocromatina pericéntrica y eucromatina. Está involucrada en
la espermatogénesis, regula la transcripción, promueve la elonga-
ción de la transcripción y permite la activación rápida de genes
luego de la fertiliz
ación. Alrededor de un 48 % PI con H2A
Talbert y Henikof
f, 2010;
Bonisch y Hake, 2012;
Millar, 2013;
Skene y Henikoff, 2013;
Weber y Henikoff, 2014;
Cheema y Ausió, 2015
Variante macroH2A o mH2A: En su secuencia con la histona H2A
contiene cerca de 200 aminoácidos en su extremo N-terminal que
forman un macro dominio de ~30 kDa y,
Variante macroH2a: Contiene cerca de 200 aminoácidos en su ex-
tremo C-termina
l que forman un macro dominio de ~30 kDa. Se en-
cuentra en
vertebrados y unos pocos invertebrados, ubicada en la
heterocromatina, eucromatina, telómeros, centrómeros, promotores
y genes codificantes, flanqueando el sitio de transcripción. Regula
la transcripción (principalmente como represor), inactiva el cromo-
soma X, participa en la reparación del ADN, contribuye a la función
neuronal, suprime mucho
s tumores e inhibe la reprogramación ce-
lular. Alr
ededor de 60 % PI
Bönisch y Hake, 2012;
Millar, 2013;
Vardabasso et al., 2013;
Szenker et al., 2014;
Volle y Dalal, 2014;
Cheema y Ausió, 2015;
Santoro y Dulac, 2015
Variante TH2B o H2B.1: Se encuentra en mamíferos en células del es-
perma y en telómeros de células somáticas. Se involucra en la es-
permatogénesis y la reprogramación de la cromatina durante
la
espermatogénesis, inducción de células pluripotentes. Alrededor de
89 % PI con H2B.
Cheema y Ausió, 2015;
Santoro y Dulac, 2015;
Shaytan
et al., 2015
Variante H2BFWT o H2B.W: Se encuentra en mamíferos en el centró-
mero y del telómero de células espermáticas. Se involucra en el
mantenimiento del telómero y la espermatogénesis. Alrededor de 45
% PI con H2B.
Lee et al., 2009;
Szenker et al., 2014;
Cheema y
Ausió, 2015;
Shaytan et al
., 2015
HISTONAS H2B
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Variante H2B.E: Difiere en solo 5 aminoácidos respecto a H2B y Lys5.
No se modifica post traduccionalmente. Se encuentra en Mus mus-
culus en genes activos de células neuronales. Se involucra en la mo-
dulación y adaptación de neuronas sensoriales olfativas ante
estímulos respiratorios.
Santoro y Dulac, 2012;
Santoro y Dulac, 2015
Variante H3.3: Difiere en un rango de 4 a 5 aminoácidos respecto a
H3, gran
parte de estas histonas se unen a las histonas H2A.Z (híbri-
dos). Se
encuentra en todos los eucariontes en la eucromatina, pro-
motores, elementos regulatorios y en la heterocromatina (telómeros
y región pericentromérica). Se involucra en la regulación de la trans-
cripción, plasticidad neuronal, diferenciación celular, formación de
la heterocromatina y mantenimiento de la cromatina (memoria epi-
genét
ica).
Maze et al
., 2013;
Vardabasso et al., 2013;
Szenker et al., 2014;
Weber y Henikoff, 2014;
Cheema y Ausió, 2015;
Zink y Hake, 2016
Variante CenH3 o CENP-A en mamíferos: Se encuentra en todos los
eucariontes en el centrómero y genes de ARN de transferencia. Re-
gula la integridad estructural y funcional del centrómero, el ensam-
ble de los cinetocoros y, por consiguiente, la segregación
cromosómica. Entr
e 50 a 60 % PI.
Vardabasso
et al., 2013;
Szenker et al., 2014;
Cheema y Ausió, 2015;
Santoro y Dulac, 2015;
Zink y Hake, 2016
Variante H3.X: Contiene una larga cola en su extremo C-terminal. Se
encuentra en los primates en células del cerebro regulando genes
activos. Se involucra en la respuesta celular frente a estímulos am-
bientales y condiciones de estrés.
Wiedemann et al., 2010
Variante H3.Y: Se encuentra
en primates en ciertos dominios de eu-
cromatina,
flanqueando el sitio de inicio de la transcripción. Se invo-
lucra en la activación de la transcripción, desarrollo celular y
regulación de genes relacionados con la progresión del ciclo celular
en células cerebrales.
Wiedemann et al., 2010;
Kujirai et al., 2016
Variantes H4K5ac, H4K8ac, H4K12ac, H4me3, H4K20me2, H4me
Se involucran en la espermatogénesis
en ratones.
HISTONAS H1
Shirakata et al
., 2014,
H1FOO. Variantes H1.1, H1.3, H1.5: Está localizada en oocitos de ma-
míferos y participa en la diferenciación de células humanas
Hayakawa et al., 2012;
Terme et al., 2011
HISTONAS H3
HISTONAS H4
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UNA REVISIÓN SOBRE LAS VARIANTES HISTÓNICAS
Y LA REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA
Arízala & Idrovo, 17–35
La cromatina está constantemente su-
jeta a modificaciones que permiten
que el DNA se exponga en regiones
determinadas y promueva la expre-
sión de genes. Las modificaciones de
la cromatina pueden ocurrir a nivel
de las histonas, que se presentan de
forma canónica o en variantes histó-
nicas (acetilación, metilación, fosfo-
rilación etc.
de aminoácidos especí-
ficos de las histonas). Es interesante
mencionar que los efectos acumula-
dos por estas variantes se observan en
diferentes etapas del desarrollo celu-
lar, debido a que la expresión de
genes es regulada exactamente de la
forma que la célula necesita. Luco et
al., (2011) menciona que las modifi-
caciones a nivel de histonas afectan
la fidelidad de la transcripción por
splicing alternativo y, por tanto, es
factible que la pérdida en la precisión
transcripcional se relacione con cam-
bios en
las modificaciones de histo-
nas de forma alterada por la edad
(Peleg et al., 2016).
Algunos de los trabajos presentados
en esta revisión como los de Duan et
al., (2019), Zink & Hake (2016),
Weber & Henikoff (2014) ó Kumar &
Wigge, (2010) determinaron que,
tan to las variantes histónicas como
los patrones
de regulación derivados
de estas variantes, pueden ser desde
los más simples hasta los más com-
plejos.
También hay que recalcar que las va-
riantes histónicas, son producto de
cambios bioquímicos que determi-
nan su comportamiento. A nivel mo-
lecular existen genes que codifican
para estas variantes histónicas. Estos
genes también tienen patrones de ex-
presión singulares, como menciona-
ro
n previamente Cheema & Ausió,
(2015) ó Skene & Henikoff, (2013).
Un aspecto de particular interés se
refiere a genes que modifican histo-
nas, es así que Hu et al., (2019), iden-
tificaron 16 genes que codifican para
proteínas involucradas en la acetila-
ción de histonas (adicionan un grupo
acetilo a residuos de lisina en el ex-
tremo N-terminal de las histonas del
nucleosoma) directamente relaciona-
das con diferentes tipos de cáncer.
El
estudio de las variantes histónicas
(genes que las codifican y sus patro-
nes de expresión, genes que causan
DISCUSIÓN
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estas variantes o patrones de expre-
sión de genes que se regulan por
estas variantes) es un campo suma-
mente extenso y novedoso. Los efec-
tos producidos por estas variantes y
las aplicaciones posibles están aún
siendo elucidadas.
CONCLUSIÓN
De todo lo anteriormente expuesto se
resalta el profundo impacto que tie-
nen las variantes histónicas sobre los
organismos. Estas variantes (como
una forma de epigenética) regulan de
forma coordinada
y fina la expresión
de genes en respuesta a factores exó-
genos. Es por esto que se han conso-
lidado como temas de investigación
novedosos y de particular interés.
AGRADECIMIENTOS
A Lien González, Alejandra Casta-
ñeda y Eileen Vélez por su constante
apoyo durante nuestras investigacio-
nes.
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